El cannabis medicinal contiene más de 100 fitocannabinoides, siendo los más conocidos el tetrahidrocannabinol psicotrópico (THC) y el cannabidiol no psicotrópico (CBD). Sin embargo, los más de 500 componentes de la planta también incluyen otras sustancias biológicamente activas, especialmente terpenos y flavonoides.
Numerosos estudios y experiencias de muchos pacientes de cannabis demuestran que los preparados de la planta de cannabis entera, los llamados preparados de espectro completo (flores de cannabis, extractos de espectro completo), suelen ser más eficaces y tolerables que los medicamentos de cannabis aislados, como el dronabinol (THC sintético o semisintético).
La interacción positiva entre los diferentes componentes de la planta se conoce como efecto séquito. La interacción entre los cannabinoides y los terpenos se está investigando intensamente, y también hay estudios iniciales sobre el papel de los flavonoides.
En este post, ofrecemos una visión general de los beneficios de los preparados de espectro completo para el dolor, la epilepsia y los trastornos afectivos (depresión, trastorno bipolar y/o trastornos de ansiedad).
¿Qué es el efecto séquito?
El efecto séquito fue descubierto por primera vez en 1998 por el químico israelí Raphael Mechoulam y describe los efectos sinérgicos entre diferentes cannabinoides y otros componentes de la planta [1]. El efecto intra-entorno se refiere a las interacciones entre diferentes cannabinoides. Por ejemplo, la combinación de THC con el CBD, que no es psicotrópico, puede aumentar la biodisponibilidad del THC y reducir el efecto psicotrópico. Los efectos inter-entorno se refieren a las interacciones entre los cannabinoides y otros componentes de la planta como los terpenos y los flavonoides.
Espectro completo, espectro amplio, aislados – ¿cuál es la diferencia?
El cannabis medicinal se utiliza en diferentes formas de dosificación. Según la composición de los cannabinoides y otros componentes de la planta, se distingue entre medicamentos de cannabis de espectro completo y medicamentos de cannabis aislados:
Las flores de cannabis se trituran y se inhalan con un vaporizador. Se recomiendan temperaturas de entre 180 y 210 grados Celsius. A estas temperaturas, no sólo se evaporan los cannabinoides, sino también los terpenos, cuyos puntos de ebullición suelen ser más bajos. Por ejemplo, los monoterpenos como el limoneno y el pineno hierven entre 150 y 185 grados Celsius. Los pacientes de cannabis se benefician del efecto séquito cuando inhalan flores de cannabis o extractos etanólicos de cannabis.
Los extractos de cannabis medicinal se obtienen con disolventes como el dióxido de carbono líquido, el etanol o el aceite de oliva. Según el método de procesamiento y la composición, distinguimos entre cannabinoides aislados, extractos de amplio espectro y extractos de espectro completo:
Cannabinoides aislados: fitocannabinoides puros como el THC o el CBD
Extractos de amplio espectro: extracto de cannabis con bajo contenido en THC, del que se ha eliminado casi por completo el THC
Extractos de espectro completo: Además de THC y CBD, también contienen trazas de cannabinoides, terpenos, flavonoides y otros componentes de la planta
Debido al efecto de séquito entre los cannabinoides y otros componentes de la planta, los extractos de amplio espectro y los extractos de espectro completo se consideran más beneficiosos desde el punto de vista terapéutico.
Además, los cannabinoides sintéticos se utilizan en medicina. El dronabinol -sinónimo de THC- se obtiene de forma semisintética o totalmente sintética. La nabilona, un derivado del THC totalmente sintético aprobado en Estados Unidos, se utiliza para las náuseas y los vómitos durante la quimioterapia y para la anorexia en pacientes con VIH o SIDA. Los cannabinoides sintéticos sólo contienen una sustancia pura y, por lo tanto, no tienen efecto de séquito.
¿Cuándo son inadecuados los preparados de amplio espectro?
A pesar de las ventajas médicas, los preparados de amplio espectro o de espectro completo no son adecuados en determinados casos. Entre ellos, por ejemplo, las intolerancias a los terpenos. Son conocidas en estos casos las alergias de contacto al limoneno oxidado y al linalol. Los atletas u otras personas que se someten regularmente a pruebas de drogas sólo deberían tratar el CBD con aislados, ya que los preparados de CBD de espectro completo contienen pequeñas cantidades de THC que pueden dar resultados positivos en dichos test. Estos productos tampoco suelen ser adecuados para los animales de compañía, ya que los terpenos pueden provocar intoxicaciones. Por ejemplo, el limoneno y el linalol son tóxicos para los gatos.
Dolor e inflamación
Los efectos beneficiosos del cannabis sobre el dolor y la inflamación están bien estudiados. Sin embargo, hasta la fecha, la atención se ha centrado en el THC y el CBD puros, mientras que los extractos de espectro completo han sido poco estudiados. Además del THC y el CBD, otros cannabinoides como el cannabinol (CBN) y el cannabicromeno (CBC) pueden ayudar con el dolor. Además, los terpenos mirceno, alfa-pineno, beta-cariofileno y D-limoneno tienen efectos de apoyo.
Efecto séquito entre los cannabinoides (especialmente el THC y el CBD) y los terpenos para el dolor y la inflamación:
Los extractos de espectro completo en forma del producto farmacéutico Sativex, un spray oral que contiene THC y CBD, se han estudiado en numerosos ensayos clínicos en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Los cannabinoides se utilizaron solos o como complemento de otros medicamentos para la EM. El spray oral alivió numerosos síntomas, como menos dolor neuropático (dolor de los nervios), rigidez muscular y espasticidad, y mejor calidad del sueño. Diversos estudios confirman que los preparados de espectro completo pueden tratar eficazmente estos síntomas. Además, Sativex está aprobado para el tratamiento de la espasticidad en pacientes con esclerosis múltiple.
En cambio, un estudio alemán publicado en 2017 no encontró ningún efecto significativo del dronabinol frente al placebo en pacientes con EM con dolor nervioso. Por el contrario; los medicamentos con THC puro suelen ser menos tolerados, lo que conlleva una mayor incidencia de efectos secundarios como el deterioro cognitivo y las palpitaciones (taquicardia).
Los pacientes con dolor prefieren los preparados de espectro completo
En un artículo de revisión, unos investigadores de Londres resumieron los hallazgos sobre el papel del efecto sinérgico y del efecto séquito en el dolor. Según el documento, los pacientes con dolor prefieren claramente los preparados de espectro completo porque proporcionan un mayor alivio del dolor con una mejor tolerabilidad.
El efecto analgésico del THC está respaldado por el CBD. En pacientes con dolor no relacionado con tumores, el CBD tiene un buen perfil de seguridad, efectos analgésicos significativos y un menor uso de analgésicos opiáceos. Los efectos psicotrópicos del THC son atenuados por el CBD. Por lo tanto, los preparados equilibrados con THC/CBD podrían ser un tratamiento del dolor bien tolerado y eficaz.
Los pacientes con dolor y migraña prefieren las variedades de cannabis con predominio de Índica
Los terpenos, excepto el beta-cariofileno, no se unen a los receptores cannabinoides, sino que tienen efectos analgésicos a través de otras dianas (como otros receptores, canales iónicos y enzimas). Las flores de cannabis contienen composiciones completamente diferentes de cannabinoides, terpenos, flavonoides y otros compuestos secundarios de la planta, dependiendo del quimiovar.
Esta combinación puede explicar por qué muchos enfermos prefieren los preparados de espectro completo en lugar de las sustancias individuales. Los pacientes con dolor y migraña prefieren flores de cannabis con predominio de THC y bajo contenido de CBD, que contienen beta-cariofileno y mirceno como terpenos principales.
Las diferentes proporciones de cannabinoides y terpenos mayores y menores también pueden explicar estas diferencias en los efectos. Algunas flores de cannabis son especialmente adecuadas para el uso diurno debido a sus efectos de incrementar para bien el estado de ánimo, mientras que las variedades sedantes se prefieren para el uso nocturno.
También se han descrito efectos sinérgicos entre el cannabis y otros analgésicos. Así, los dos sistemas endógenos de inhibición del dolor, el sistema endocannabinoide y los sistemas opioides, están interconectados. Los endocannabinoides influyen en los opioides endógenos y viceversa. En modelos de dolor, el cannabis potenció los efectos analgésicos de los opioides y redujo la dependencia de los mismos.
Los cannabinoides también pueden favorecer los efectos analgésicos de los analgésicos no opioides, como el diclofenaco. La terapia con cannabis puede permitir la reducción de la dosis de opioides y otros analgésicos, reduciendo así los efectos secundarios, como las molestias gastrointestinales o la dependencia.
Epilepsia
En un meta-análisis publicado en 2018, investigadores brasileños examinaron 199 publicaciones sobre medicamentos basados en el CBD que incluían un total de 670 enfermos de epilepsia resistente al tratamiento. Los resultados de esta revisión bibliográfica han sido muy alentadores: casi dos tercios de los enfermos (399 de 622 individuos, el 64%) han sido capaces de reducir la frecuencia de sus convulsiones con el CBD.
Los preparados de espectro completo fueron significativamente superiores a los medicamentos con CBD puro. Bajo los extractos de espectro completo con CBD, casi tres cuartas partes (318 de 447 sujetos, el 71%) informaron de menos convulsiones. En cambio, las convulsiones disminuyeron bajo el tratamiento con CBD puro en casi la mitad (81 de 175 sujetos, 46%).
Los extractos de CBD de espectro completo se toleran mejor
Además, la dosis de CBD requerida fue menor con el extracto de espectro completo: mientras que 6 mg/kg/día fue suficiente con el extracto de espectro completo dominante en CBD, se necesitaron dosis mucho más altas de 25,3 mg/kg/día para controlar las convulsiones con el aislado de CBD. Por lo tanto, podemos ahorrar en el uso de cannabinoides utilizando extractos de espectro completo.
Otra ventaja fue la mejor tolerabilidad de los productos de espectro completo. Mientras que el 76% sufrió efectos secundarios leves y el 26% efectos secundarios graves con el aislado de CBD, estos efectos adversos fueron menos comunes con el extracto de CBD de espectro completo, con un 33% y un 7%, respectivamente.
Además, se evaluaron 11 ensayos clínicos con pacientes de epilepsia, en su mayoría niños. Cinco estudios examinaron el CBD puro y seis estudios examinaron los extractos ricos en CBD de espectro completo. El mejor resultado provino de un estudio israelí publicado en 2016 sobre niños tratados con extractos ricos en CBD en el Departamento de Neurología Pediátrica del Centro Médico Sheba: el 89% de los 74 participantes tuvieron menos convulsiones. De hecho, cuando se analizaron los 11 estudios, la frecuencia de las convulsiones se redujo en más del 70% en aproximadamente un tercio (83 de 311 sujetos, el 27 por ciento) de los afectados.
El extracto completo de CBD mejora los síntomas acompañantes en pacientes con epilepsia
Además, un extracto de CBD de espectro completo también alivió otros síntomas en los epilépticos. La atención, la calidad del sueño, el estado de ánimo, el comportamiento y la agresividad, el lenguaje y la cognición, y las funciones motoras mejoraron. Estos efectos positivos no se observaron en los estudios con CBD solo.
Una limitación es que no todos los estudios examinaron los síntomas concomitantes, y cualquier medicación concomitante con los fármacos antiepilépticos puede haber reducido también las convulsiones.
El CBD se considera similarmente seguro a otros fármacos antiepilépticos en base a la evidencia científica actual, pero aún no está exento de riesgos. Los efectos secundarios más comunes fueron cambios en el apetito, insomnio, malestar gastrointestinal y diarrea, cambios de peso, fatiga y náuseas. Los efectos secundarios menos comunes y graves fueron la trombocitopenia y la alteración de los niveles de enzimas hepáticas.
Estudio preclínico: El ácido cannabidiol (CBDA) potencia los efectos anticonvulsivos del CBD
Un equipo de investigadores estadounidenses ha demostrado que el ácido de cannabidiol (CBDA), el precursor no descarboxilado del CBD, potencia los efectos anticonvulsivos en un estudio preclínico en ratas publicado en 2021. Los investigadores estudiaron tres preparados de cannabinoides y compararon los efectos anticonvulsivos.
Extracto de espectro parcial rico en CBDA (quilobinoide): contiene un 74,5 por ciento de CBDA, así como otros cannabinoides
CBDA cristalino de alta pureza estabilizado con iones de magnesio (Mg-CBDA): contiene un 92,8 por ciento de CBDA, no contiene otros cannabinoides
Cannabidiol aislado (CBD): CBD puro sin otros cannabinoides
Los tres preparados de cannabis, es decir, tanto el CBD como el precursor CBDA, protegieron a los animales de las convulsiones experimentales de forma dependiente de la dosis.
Es interesante comparar los dos preparados que contienen CBDA, el quilobinoide (74,5% de CBDA) y el magnesio-CBDA (92,8% de CBDA): el quilobinoide contiene menos CBDA que el magnesio-CBDA de alta pureza, pero otros cannabinoides. Para un efecto anticonvulsivo, una dosis menor de CBDA fue suficiente para el quilobinoide. Es posible que otros cannabinoides presentes en el quilobinoide potencien el efecto anticonvulsivo del CBDA. En general, el modelo animal muestra que los extractos de cannabis ricos en CBDA tienen efectos anticonvulsivos similares a los del CBD. Los resultados apoyan el efecto séquito.
Trastornos afectivos y de ansiedad
Los trastornos afectivos incluyen, por ejemplo, la depresión, los trastornos de ansiedad y el trastorno bipolar (enfermedad maníaco-depresiva). Los medicamentos, como los antidepresivos, los alivian afectando a los neurotransmisores norepinefrina, serotonina y dopamina.
Estos neurotransmisores controlan las emociones y los comportamientos, como el estado de ánimo, el estado de alerta, la motivación, la fatiga y la agitación psicomotriz. Las terapias farmacológicas actuales sólo alivian los trastornos del estado de ánimo en un 60-70% de los enfermos, por lo que los cannabinoides THC y CBD, en particular, se están convirtiendo en una nueva opción de tratamiento.
Los efectos ansiolíticos y antidepresivos del CBD se basan en una especie de «efecto séquito» entre el sistema endocannabinoide (ECS) y otros sistemas receptores: Se sabe que el sistema endocannabinoide, el sistema de la norepinefrina y los sistemas de la serotonina interactúan entre sí. El CBD activa los receptores cannabinoides-1 presinápticos, haciendo que el sistema nervioso simpático libere menos cantidad del neurotransmisor acetilcolina.
Encuesta en Canadá: Los pacientes con ansiedad prefieren cepas de cannabis con perfiles específicos de terpenos y cannabinoides
Un estudio canadiense publicado en 2018 realizó una encuesta en la que se examinaron diferentes cepas de cannabis para la ansiedad. Encuestó a 442 personas de entre 40 y 59 años que consumen productos de cannabis de un dispensario autorizado. Más de la mitad (60%) informó que usaba el cannabis para aliviar la ansiedad.
El 15% de los encuestados presentaba un trastorno de ansiedad diagnosticado. Los participantes valoraron los efectos de alivio de la ansiedad en una escala Likert de 10 puntos, en la que las puntuaciones más altas indicaban mejores resultados del tratamiento. El cannabis fue eficaz para aliviar la ansiedad: 260 encuestados que declararon la ansiedad como motivo de su consumo calificaron el cannabis como eficaz (8,03 en la escala de Likert).
Para aclarar qué cepas de cannabis eran más eficaces, se pidió a los participantes que seleccionaran las cepas más y menos eficaces de entre 25 cepas de cannabis, con posibilidad de selección múltiple:
Cepas más efectivas: Bubba Kush, Skywalker OG, Blueberry Lamsbread, Kosher Kush
Variedades menos efectivas: Chocolope, Blueberry Lamsbread, CBD Shark, Tangerine Dream
A continuación, el equipo de investigación analizó los perfiles de cannabinoides y terpenos de estas cepas para determinar la relación entre los quimiotipos y los efectos de alivio de la ansiedad:
Las mejores cepas para aliviar la ansiedad son predominantemente variedades Kush (Bubba Kush, Skywalker OG [19], Kosher Kush) con perfiles de terpenos similares: Trans-nerolidol, beta-cariofileno, alfa-pineno y D-limoneno. Genéticamente, proceden de variedades autóctonas de las montañas Kush de Asia Central. La presencia de trans-nerolidol se asoció significativamente con un mayor alivio de la ansiedad. También se confirmaron los efectos de alivio de la ansiedad del alfa-pineno y el D-limoneno, conocidos por estudios anteriores.
Las variedades que alivian menos la ansiedad mostraron un perfil de terpenos divergente fueron Terpinoleno, Guaiol, Mirceno, Beta-Cariofileno y D-Limoneno. Según la evaluación, el guaiol y el terpinoleno pueden tener efectos de aumento de la ansiedad: Tres cuartas partes de las cepas más ineficaces contienen guaiol, mientras que está ausente en las cepas eficaces. Chocolope, la única cepa con terpinoleno, un terpeno con más efectos estimulantes, de aumento de la ansiedad y antianalgésicos (de aumento del dolor), recibió la mayoría de los «votos negativos».
El Lamsbread de arándanos, una variedad rica en mirceno, fue calificado de forma diferente por los participantes en cuanto a la ansiedad. Los diferentes síntomas y características bioquímicas de los afectados pueden influir, según el equipo de investigación.
En resumen, el trans-nerolidol es el terpeno más importante en las mejores variedades de cannabis que alivian la ansiedad. En las variedades menos potentes, el mirceno es el terpeno más común. El guaiol y el terpinoleno pueden exacerbar la ansiedad existente. Las variedades más ansiolíticas contienen más THC y menos CBD. A pesar de que los síntomas son similares, las distintas variedades de cannabis afectan a cada persona de forma diferente.
Necesitamos más estudios controlados para comprender mejor cómo actúan las distintas cepas contra la ansiedad. Esto facilitará que los pacientes encuentren la mejor cepa para ellos. También hay que investigar para entender por qué algunas personas responden con mayor ansiedad.
Conclusión
Los preparados de espectro completo no sólo contienen cannabinoides, sino también terpenos, flavonoides y otros componentes de la planta. Su interacción se conoce como efecto séquito y juega un papel importante en el efecto y la tolerancia. Muchos pacientes de cannabis prefieren las flores de cannabis y los extractos de espectro completo a los agentes individuales como el Dronabinol.
Los estudios clínicos y las encuestas muestran que las personas con dolor, inflamación o ansiedad utilizan cepas de cannabis con perfiles específicos de cannabinoides y terpenos. Los estudios de pacientes con epilepsia que reciben medicamentos con CBD también mostraron un mejor control de las convulsiones con una mejor tolerancia de los preparados de espectro completo.
Los estudios en ratas han demostrado que el CBDA, un precursor del CBD, también tiene efectos anticonvulsivos. A diferencia del THC, el CBD no tiene efectos psicotrópicos, lo que hace que las variedades de cannabis ricas en CBD o equilibradas con THC/CBD sean especialmente adecuadas para el inicio del tratamiento.
Actualmente, hay pocos estudios sobre el efecto séquito. Los futuros ensayos clínicos con preparados de espectro completo proporcionarán más información sobre las ventajosas proporciones de principios activos entre cannabinoides, terpenos y flavonoides en trastornos específicos. Esto facilitará la selección de la cepa para los pacientes.
Sin embargo, la prueba y el error son esenciales porque incluso con el mismo contenido de THC, CBD y terpenos, el cannabis afecta a cada persona de forma diferente. Por lo tanto, los pacientes de cannabis deben prestar atención a las señales de su cuerpo para trabajar con su médico para encontrar la preparación óptima de cannabis que proporcionará el mejor alivio de los síntomas con el menor número de efectos adversos.
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Fuente: https://www.kalapa-clinic.com/espectro-completo-beneficios-terapeuticos/